Известно, что при операциях в условиях искусственного кровообращения (ИК) часто возникают органные нарушения разной степени выраженности. Одним из наиболее тяжелых осложнений послеоперационного периода является синдром полиорганной недостаточности [2, 4, 9]. Летальность в этой группе больных достаточно высока и, по данным некоторых авторов, превышает 60–70% [10, 13, 14, 15].
Основная причина возникновения органной недостаточности – синдром системного воспалительного ответа (ССВО), характеризующийся нарушением регуляции про- и противовоспалительных механизмов
[5, 7].
Контакт крови с компонентами контура ИК, пребывание ее в нефизиологичных условиях, ишемия и реперфузия миокарда, изменения температуры тела, а также хирургическая травма вносят свой вклад в развитие воспалительного ответа. Степень поражения органов зависит от длительности ИК, выраженности ССВО и эндогенной интоксикации [8, 14, 15]. На развитие органной недостаточности влияют кровопотеря и гемотрансфузия, нарушение баланса между доставкой и потреблением кислорода.
При кардиохирургических операциях в условиях ИК нарушается целостность клеточных мембран, что отражается на динамике уровня сывороточных ферментов в послеоперационном периоде [3, 10, 11]. Увеличение концентрации сывороточных ферментов хорошо коррелирует с частотой развития повреждения тканей и органов при ССВО [3, 6].
Большое значение имеет не только разработка методов лечения органных нарушений, но и их профилактика путем повышения устойчивости организма к повреждающим факторам во время операций в условиях ИК.
Препарат Мексидол (этилметилгидроксипиридина сукцинат) ингибирует образование свободных радикалов кислорода, повышает активность одного из основных ферментов антиоксидантной системы клетки – супероксиддисмутазы, препятствует активации перекисного окисления липидов. Поэтому препарат стабилизирует мембранные структуры клеток и защищает клетки от повреждения. Помимо того, в условиях недостатка кислорода Мексидол снижает степень угнетения окислительного фосфорилирования в митохондриях, поддерживает образование аденозинтрифосфата и креатинфосфата. Таким образом, препарат уменьшает клеточную гипоксию и повышает устойчивость организма к воздействию различных повреждающих факторов. Перечисленные свойства препарата дают основания предполагать эффективность Мексидола в профилактике органных нарушений после операций в условиях ИК.
Таким образом, цель настоящего исследования – оценка органопротекторного действия Мексидола после операций реваскуляризации миокарда в условиях ИК.
Материал и методы
В исследование включено 40 больных (35 мужчин и 5 женщин) в возрасте от 18 до 80 лет, страдающих ишемической болезнью сердца (ИБС), которым в РНЦХ им. Б.В.Петровского РАМН были выполнены операции реваскуляризации миокарда стандартным доступом (срединная стернотомия). Из исследования исключались больные с острым нарушением мозгового кровообращения, тромбозом глубоких вен нижних конечностей, тромбоэмболией легочной артерии в течение 3 мес до операции, острым инфарктом миокарда (ИМ) за 7 дней и менее до операции, плохо контролируемым сахарным диабетом, дооперационным повышением уровня креатинина крови более 2,5 мг/дл, билирубина крови более 40 мкмоль/л, активности аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ) выше 80 Ед/л, а также с острым ИМ, острым нарушением мозгового кровообращения, тромбоэмболией легочной артерии, развившимися во время или после операции, при длительности ИК более 210 мин, при аллергии на Мексидол, при развитии осложнений, требующих возвращения больного в операционную.
Больные случайным образом были поделены на две группы. Пациенты основной группы (n=20) получали Мексидол фирмы "Фармасофт". В течение 5 сут до операции больным внутримышечно вводили 100 мг (2 мл 5%-ного раствора) препарата утром, 100 мг днем и 200 мг вечером. По окончании ИК вводили 200 мг препарата (4 мл 5%-ного раствора) внутривенно. В течение 5 сут после операции больные получали по 200 мг препарата внутримышечно 3 раза в день. Больным контрольной группы (n=20) вводили 0,9%-ного физиологический раствор (плацебо) в те же сроки и в тех же объемах.
Исследование состояло из 5 этапов: 1) до операции, 2) день операции, 3) через 24 ч, 4) через 72 ч, 5) через 5–7 дней после операции. Степень повреждения внутренних органов после операции в условиях ИК оценивалась по показателям биохимического анализа крови. На каждом этапе у больных определяли следующие показатели: концентрацию общего белка, альбумина, общего билирубина, креатинина, глюкозы, С-реактивного белка, миоглобина, лактата, активность АСТ, АЛТ, лактатдегидрогеназы (ЛДГ), креатинфосфокиназы (КФК), МБ фракции КФК, гамма-глутаминтранспептидазы (ГГТ). Биохимические показатели крови определяли на автоанализаторе KONE-ULTRA и KONELAB-30.
Статистический анализ проводили непараметрическими методами вариационной статистики с помощью пакета программ STATISTICA 6.0 (StatSoft, США). Для оценки межгрупповых различий использовался критерий Mann–Whitney, результаты считались статистически значимыми при p<0,05.
Результаты исследования
В табл. 1 и 2 представлены исходные клинические характеристики больных обеих групп и некоторые интраоперационные показатели. Пациенты основной и контрольной групп не отличались по возрасту, степени стеноза левой коронарной артерии, фракции изгнания, функциональному классу сердечной недостаточности и стенокардии, частоте гипертонической болезни и перенесенного ИМ до операции. Также не было выявлено статистически значимых различий между интраоперационными показателями в двух группах, такими как тип операции (изолированное аортокоронарное шунтирование – АКШ, АКШ+МКШ, маммарокоронорое шунтирование – МКШ + шунтирование лучевой артерией), длительность ишемии миокарда, длительность ИК, величина интраоперационной и послеоперационной кровопотери (см. табл. 1, 2).
До операции измеряемые показатели биохимического анализа крови (активность сывороточных ферментов АСТ, АЛТ, ЛДГ, КФК, МБ КФК, ГГТ; концентрации общего белка, альбумина, общего билирубина, креатинина, глюкозы, С-реактивного белка, миоглобина, лактата) находились в пределах нормальных значений в обеих группах.
В послеоперационном периоде в обеих группах больных статистически значимо возросли активности сывороточных ферментов АСТ, АЛТ, КФК, ЛДГ и содержание в крови миоглобина, что свидетельствует о повреждении внутренних органов при операциях в условиях ИК, однако наблюдались статистически значимые различия между группами (табл. 3).
После операции в сыворотке крови в 1,5–2 раза увеличилась активность АСТ. Причем на 1–3-и сутки послеоперационного периода активность фермента в группе пациентов, получавших Мексидол, была ниже (p<0,05), чем в основной группе. На 5–7-е сутки после операции уровень АСТ в контрольной группе тоже был выше, чем в основной, но эти различия статистически незначимы.
Активность АЛТ в 1-е сутки после операции увеличилась в 2 раза и сохранялась повышенной в течение всего периода наблюдения. В течение 1–7 сут послеоперационного периода наблюдались статистически значимые различия между группами больных: уровень АЛТ у больных, получавших Мексидол, был ниже (p<0,05).
Сходная динамика наблюдалась для ЛДГ. Активность ЛДГ после операции увеличилась в обеих группах в 1,5 раза, при этом в группе больных, получавших Мексидол, активность ЛДГ в 1–3-и сутки послеоперационного периода была статистически значимо ниже по сравнению с контролем.
Активность ГГТ после операции также увеличилась в обеих группах. В 1–7-е сутки послеоперационного периода активность этого фермента у больных основной группы была ниже, чем у пациентов контрольной группы. Но вследствие выраженного разброса показателей у разных пациентов и небольшой выборки статистически значимые различия между группами наблюдались только на 3-и сутки после операции (p<0,05).
Активность КФК в 1-е сутки после операции увеличилась в 6–7 раз. Максимальный уровень этого фермента наблюдался в 1-е сутки послеоперационного периода. Далее его активность незначительно снижалась в обеих группах. В течение всего периода наблюдения активность КФК у больных основной группы была в 1,2–1,3 раза ниже по сравнению с контрольной группой (различия статистически значимы).
В 1-е сутки после операции наблюдалось повышение уровня миоглобина, более выраженное в контрольной группе (p<0,05). Далее уровень миоглобина снижался, однако межгрупповые различия сохранялись на 3-й день после операции. Концентрация миоглобина в группе больных, получавших Мексидол, была статистически значимо выше (р<0,05). На 5–7-е сутки после операции статистически значимых различий между двумя группами больных не было. Наши данные совпадают с результатами работы [1], в которой наблюдалось снижение концентрации миоглобина при применении Мексидола у пациентов после кардиохирургических операций с ИК.
Более низкие уровни сывороточных ферментов и миоглобина у пациентов основной группы в послеоперационном периоде свидетельствуют о защитной функции Мексидола в повреждении клеточных мембран и предотвращении поражения внутренних органов. Как было показано в работах [12], повышение активности сывороточных ферментов – прогностический фактор развития нарушений функций внутренних органов и полиорганной недостаточности. Следовательно, можно предположить, что Мексидол снижает частоту осложнений после операций реваскуляризации миокарда в условиях ИК, в том числе уменьшает риск возникновения полиорганной недостаточности.
Все о процедуре эндоскопическая подтяжка лица Вы узнаете тут!