В.М. Бондаренко, А.А.Воробьев
Введение.
С современных позиций нормальная микрофлора – микробиота рассматривается как качественное и количественное соотношение популяций микробов отдельных органов и систем, поддерживающих биохимическое, метаболическое и иммунологическое равновесие организма хозяина, необходимое для сохранения здоровья человека.
Таблица 1.Функции микробиоты (нормальной микрофлоры)
Функция |
Механизм реализации |
Колонизационная резистентность |
Межмикробный антагонизм (продукция органических кислот, перекиси водорода, мурамидазы, бактерицинов, микроцинов и др. антагонистически активных веществ).
Активация иммунной системы (активация фагоцитоза, индукция синтеза иммуноглобулинов, лизоцима, интерферона, цитокинов). |
Детоксикационная |
Гидролиз продуктов метаболизма белков, липидов, углеводов, деконъюгация желчных и гидроксилирование жирных кислот, инактивация гистамина, ксенобиотиков и др. |
Синтетическая |
Образование аминокислот,летучих жирных кислот витаминов, гормонов,
биоактивных аминов и других биологически активных веществ. |
Пищеварительная |
Усиление активности ферментов, пищеварительной и моторной функции желудочно-кишечного тракта. |
Нормальная микрофлора включает сотни разнообразных видов с общим численным составом 1011-1013 клеток, причем видовой состав и популяционный уровень различных микробных представителей зависит от локализации биотопа [2,4,27,29,30]. Нормальная микрофлора выполняет ряд важных функций (см.табл. 1).
В проявлении антагонистической активности нормальной микрофлоры, независимо от органических кислот, факторами ингибирования может быть лизоцим (мурамидаза), перекись водорода и антибиотикоподобные субстанции – бактериоцины, включая микроцины, продуцируемые индигенной микрофлорой, обладающие подавляющим действием на патогенные и условнопатогенные микроорганизмы и составляющие группу «естественных» антибиотиков [27,29].
Продукция ряда ферментов, особенно β-галактозидазы, ферментирующей лактозу, объясняет высокую эффективность препаратов из бифидобактерий и лактобацилл для предотвращения или лечения лактазной (нередко полисахаридазной) недостаточности. Известны иммуномодулирующие свойства бифидо- и лактобактерий, способных воздействовать на различные звенья иммунной системы, регулируя неспецифический и специфический клеточный и гуморальный иммунитет [2,23,30].
При превышении некоторой пороговой величины отрицательно воздействующих на организм токсических факторов микробиоценозы выходят из состояния равновесия, что вызывает микроэкологические и иммунные нарушения. Это приводит к доминированию условнопатогенных микробов, усилению генетического обмена и возможному формированию клонов, несущих гены лекарственной устойчивости и генетические детерминанты “островов” патогенности, ассоциированные с адгезивными, цитотоксическими и энтеротоксическими свойствами бактерий [1,2,14]. Отрицательные проявления факультативной дисбиозной микрофлоры представлены в табл. 2 [2-4].
В разработанном отраслевом стандарте «Протокол ведения больных. Дисбактериоз кишечника» коллектив авторов при широком участии микробиологов и врачей приняли решение определять возникающие у человека микроэкологические нарушения термином “дисбактериоз”, хотя он и спорен.
Дисбактериоз кишечника - это клинико-лабораторный синдром, возникающий при целом ряде заболеваний и клинических ситуаций, который характеризуется изменением качественного и/или количественного состава нормофлоры определенного биотопа, а также транслокацией различных ее представителей в несвойственные биотопы, с последующими метаболическими и иммунными нарушениями, ассоциированными у части больных с избыточным бактериальным ростом в тонкой кишке и разнообразными клиническими симптомами [2].
Таблица 2.Отрицательные проявления условнопатогенной микрофлоры
Функция |
Механизм реализации |
Источник инфекции
|
Гнойно-септические и др. болезни |
Сенсибилизирующая
|
Аллергические проявления (ллергодерматозы, нейродермиты) |
Банк генов, часто ассоциированных с “островами” патогенности и маркерами лекарственной устойчивости
|
Формирование патогенных
клонов путем конъюгации,
трансдукции и трансформации |
Мутагенная и канцерогенная активность |
Возникновение и развитие
опухолей |
При развитии микроэкологических изменений в кишечнике наиболее часто происходит снижение колонизационной резистентности, угнетение функций иммунной системы организма, при этом повышается восприимчивость к инфекционным заболеваниям.
Наблюдаемое в настоящее время увеличение частоты и тяжести острых инфекционных заболеваний, торпидное течение и хронизация воспалительного процесса, некоторыми исследователями связывается с развивающимися или имевшими место дисбактериозами, сопровождающими основную болезнь [3,18,22]. х х. Клинические проявления дисбактериоза могут быть ассоциированы с возникновением аллергодерматозов и нейродермитов с различной степенью выраженности аллергических реакций [4,6,27]. Различают три фазы и три стадии дисбактериоза кишечника (табл.3).
Таблица 3. Фазы и стадии дисбактериоза кишечника
Фаза |
Стадии |
Латентная (субклиническая)
|
Компенсированная |
Клиническая
|
Субкомпенсированная |
Клиническая
|
Декомпенсированная |
Многочисленные клинические симптомы, наблюдаемые при дисбактериозах кишечника, особенно в случае декомпенсированной стадии, обусловлены формированием дисметаболических состояний, в том числе: (1) нарушением электролитного обмена, (2) блокадой и извращением иммунологических реакций, (3) нарушением мембранного транспорта, (4) процессов окислительного фосфорилирования и конкурентного поглощения витаминов.
При устранении причины, вызвавшей изменения в микрофлоре кишечника, и при эффективной коррекции установленных изменений происходит восстановление состава нормальной микрофлоры и ее нарушенных функций.
Важную роль при этом играют биологические препараты, которые в настоящее время разделяют на 3 группы: пробиотики, пребиотики и синбиотики [2,6,7,12,13,15,17,19,25,29].
ПРОБИОТИКИ. Пробиотики – это живые микроорганизмы и вещества микробного происхождения, оказывающие при естественном способе введения позитивные эффекты на физиологические, биохимические и иммунные реакции организма хозяина через оптимизацию и стабилизацию его микробиоты [12,15-17,22,24,28].
В Российской Федерации зарегистрированы препараты-пробиотики, указанные в табл. 4.
БИФИДОСОДЕРЖАЩИЕ ПРЕПАРАТЫ. Действующим началом указанных препаратов являются живые бифидобактерии, которые обладают антагонистической активностью против широкого спектра патогенных и условнопатогенных бактерий, за счет продукции кислот, ферментов, микроцинов. Эти препараты нормализуют деятельность желудочно-кишечного тракта, улучшают обменные процессы, повышают неспецифическую резистентность организма [2-5,7,8,11]. Основное назначение бифидосодержащих препаратов – обеспечение быстрой нормализации микрофлоры кишечного и урогенитального трактов.
Бифидумбактерин. Препарат выпускают в сухом виде в нескольких лекарственных формах: во флаконах, в ампулах, в таблетках, в порошке, капсулах, в свечах. Для изготовления лекарственных форм используют микробную массу живых бифидобактерий, лиофильно высушенную в защитной. Бифидумбактерин в порошке – лиофильно высушенная биомасса живых бактерий, очищенная от среды выращивания. Одна доза препарата во флаконах, ампулах, содержит 107 , в порошке, капсуле - 108 живых м.к. В каждой из указанных фасовок содержится по 5 доз, в таблетке и свече – по 1 дозе.
Бифидумбактерин. Препарат целесообразно применять при острых и хронических заболеваниях желудочно-кишечного тракта, при раннем переводе детей грудного возраста на искусственное вскармливание, в комплексном лечении детей (в том числе новорожденных), больных пневмонией, сепсисом и другими гнойно-инфекционными заболеваниями, для профилактики или купирования расстройств функции кишечника и предотвращения язвенно-некротического энтероколита, лечения и профилактики дисбактериозов, а также местно с целью профилактики мастита. Препарат также назначают для лечения и профилактики заболеваний женской половой сферы, сопровождающихся дисбактериозом.
Бифидумбактерин форте (БФ). Представляет собой высушенную микробную массу живых бифидобактерий, иммобилизованных на сорбенте (косточковый активированный уголь). Одна доза содержит не менее 5 х 107 КОЕ бифидобактерий. Механизм терапевтического действия БФ отличается от других бифидосодержащих препаратов. Искусственно созданные на частичках активированного косточкового угля микроколонии бифидобактерий находятся в ином физико-химическом состоянии, что обеспечивает более интенсивное их взаимодействие с пристеночным слоем слизистой кишечника и заселение кишечника бифидобактериями, что существенно повышает их антагонистическую активность.
Объединение бифидобактерий в микроколонии обеспечивает также их высокую выживаемость при прохождении через кислую среду желудка, позволяет добиться высоких локальных концентраций на поверхности слизистой кишечника. Быстрое заселение кишечника бифидобактериями способствует нормализации количественного и качественного состава микрофлоры [2,4,5,8].Препарат выпускают в порошке по 5 доз. Высокие лечебные свойства БФ обусловлены заселением кишечника бифидобактериями, которые в иммобилизованном состоянии обеспечивают плотную локальную колонизацию слизистых оболочек и, тем самым, быстрее восстанавливают нормофлору и стимулируют репаративный процесс в слизистой оболочке кишечника.
БФ применяется с целью нормализации микробиоценоза желудочно-кишечного тракта, повышения неспецифической резистентности организма, стимуляции функциональной деятельности пищеварительной системы, для профилактики госпитальных инфекций в родильных домах и больницах. Препарат назначается детям и взрослым при лечении: острых кишечных инфекций (шигеллез, сальмонеллез, стафилококковый энтероколит, ротавирусная инфекция), ОКИ не установленной этиологии и пищевых токсикоинфекций [2,4].
Таблица 4. Препараты-пробиотики
Группы препаратов |
Моно-
компонентные |
Поли-
компонентные |
Комбинированные и
сорбированные |
Бифидо-содержащие |
Бифидумбактерин
в порошке (B. bifidum).
Бифидумбактерин сухой (B.bifidum).
|
Бификол сухой (B. bifidum и E. coli
M-17).
Линекс (B.infantis, L.acidophilus, E. faecium).
Бифиформ (В. longum и E. faecium). |
Бифилиз сухой (B.bifidum и лизоцим).
Бифидумбактерин форте (B. bifidum, адсорбированные на активированном угле, доза 5х107).
Пробифор(B. bifidum, адсорбированные на активированном угле, доза 5x108).
|
Лакто-содержащие |
Лактобактерин сухой (L.plantarum 8RA-3)
Биобактон сухой (L.acidophilus 12б).
Гастрофарм (L.bulgaricus LB-51). |
Ацилакт сухой (L.acidophilus - 3 разных штамма).
|
Аципол (L.acidophilus и полисахарид кефирных грибков) |
Коли-содержащие |
Колибактерин сухой (E.coli М-17), |
Бификол сухой (B.bifidum и E. coli M-17) |
Биофлор (E.coli М-17, выращенная на среде
с экстрактами из сои, овощей и прополиса) |
Из других видов бактерий или микробных метаболитов
|
Споробактерин
(B. subtilis ).
Бактиспорин
(B. subtilis ).
Бактисубтил (B.sereus)
А-бактерин (Aerococcus viridans)
Энтерол (S.boulardii). |
Биоспорин (B. subtilis и B.licheniformis ) |
Хилак-форте содержит продукты метаболизма L.acidophilus и L.helveticus, E. coli, Enterococcus faecalis, молочную, фосфорную кислоты и др. |
БФ широко используется при лечении заболеваний: пищеварительного тракта, сопровождающихся развитием дисбактериоза (язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, панкреатит, холецистит, хронические заболевания печени и желчевыводящих путей), при аллергических заболеваниях, пневмониях, острых и хронических бронхитах, сопровождающихся дисбактериозами. Препарат назначают при воспалительных заболеваниях урогенитального тракта, больным хирургического профиля с заболеваниями кишечника, печени, поджелудочной железы в период предоперационной подготовки и после операций с целью коррекции микробиоценоза кишечника.
Учитывая нарушения микрофлоры кишечника, бифидумбактерин форте широко назначается при применении антибактериальных препаратов, в том числе антибиотиков, гормонов, нестероидных противовоспалительных препаратов.
Пробифор. В состав порошка в пакете входят: лиофильно высушенная микробная масса живых бактерий антагонистически активного штамма B. bifidum 1, иммобилизованных на частицах косточкового активированного измельченного угля – (не менее 5х108 КОЕ) и лактоза (не более 0,89 г/пакет). Высокие концентрации бифидобактерий в желудочно-кишечном тракте не оказывают местно раздражающего, токсического и аллергического воздействия. Пробифор назначается детям с одного года и взрослым при лечении острых кишечных инфекций установленной и неустановленной этиологии, протекающих по типу энтерита, гастроэнтерита, колита, энтероколита, гастроэнтероколита; хронических гастродуоденита, панкреатита; проктосигмоидита и язвенного колита; постгастрорезекционных расстройств; состояний после холецистэктомий; цирроза печени; дивертикулеза кишечника различной локализации; синдрома раздраженного кишечника и др.[2,7].
Бифилиз. Препарат содержит лиофилизированную микробную массу B. bifidum (108 КОЕ) и 10 мг лизоцима. Во флаконе – 5 доз. Лечебное действие препарата обусловлено наличием в его основе живых бифидобактерий и лизоцима в качестве естественного фактора защиты желудочно-кишечного тракта. Оптимальное сочетание бифидобактерий и лизоцима усиливает лечебное действие каждого компонента в препарате и позволяет ограничить применение антибиотиков для лечения кишечных инфекций и селективной элиминации патогенов. Бифилиз назначают детям с первых дней жизни и взрослым при дисбактериозах, ОКИ и хронических заболеваниях различной этиологии.
Особенно препарат показан ослабленным, недоношенным детям с отягощенным преморбидным фоном, при наличии смешанной патологии (инфекционно-воспалительные заболевания, угроза сепсиса, гипотрофия, анемия), при вторичных иммунодефицитных состояниях, в том числе после терапии цитостатиками, при гнойно-септических заболеваниях на фоне применения антибиотиков широкого спектра. Бифилиз назначают новорожденным для профилактики инфекционных и деструктивных осложнений, в том числе язвенно-некротического колита, а также при раннем искусственном или смешанном вскармливании [2,4,9].
Бифиформ. Препарат представляет собой высушенную микробную массу живых Bifidobacterium longum и Enterococcus faecium, расфасованную в капсулы. В капсуле содержится не менее 107 КОЕ каждого штамма. Препарат предназначен для нормализации микрофлоры кишечника, а также для предупреждения и лечения желудочно-кишечных расстройств у детей старше 2 лет и взрослых.
ЛАКТОСОДЕРЖАЩИЕ ПРЕПАРАТЫ. Действующим началом таких препаратов являются живые лактобациллы, обладающие антагонистическим действием против широкого спектра патогенных и условнопатогенных бактерий за счет продукции кислот, перекиси водорода, лизоцима и антибиотических веществ. Лактобациллы выделяют ферменты, витамины, способствуют пищеварению, улучшают обмен веществ, обладают иммуномодулирующим действием, нормализуя естественную резистентность организма [3,21,30]. Лактосодержащие биопрепараты целесообразно назначать детям и взрослым при лечении ОКИ, хронических заболеваний желудочно-кишечного тракта с выраженными дисбиотическими явлениями, особенно в случае дефицита лактофлоры или при необходимости использования этих препаратов в комбинированной терапии с антибиотиками [2,4,7,11].
Лактобактерин. Препарат выпускают в сухом виде во флаконах, ампулах, в таблетках, свечах. Для изготовления всех форм используют микробную массу живых лактобацилл L.plantarum, лиофильно высушенную в защитной среде. Одна доза препарата содержит не менее 109 КОЕ лактобацилл, препарат во флаконах содержит 5 доз, в ампулах 3-5 доз, в таблетках, свечах - 1 дозу. Лактобактерин сухой и в таблетках предназначен для лечения детей (таблетки назначают детям с 3 летнего возраста) и взрослых, страдающих хроническими колитами различной этиологии.
Препарат применяют в комплексном лечении больных неспецифическим язвенным колитом; соматическими заболеваниями, осложненными дисбактериозами. Для больных, перенесших острые кишечные инфекции, при наличии дисфункций кишечника или выделении патогенной (условнопатогенной) микрофлоры, лактобактерин назначается для быстрого восстановления рН в кишечнике. Лактобактерин в свечах можно назначать женщинам с явлениями вагиноза в случае отсутствия грибков рода Candida.
Ацилакт. Препарат представляет собой микробную массу живых L. acidophilus (штаммы 100АШ, NK1, К3III24), лиофильно высушенных в защитной среде. Одна доза содержит не менее 107 КОЕ лактобацилл. Ацилакт во флаконах содержит 5 доз, в таблетке и в свече по 1 дозе. Лечебное действие препарата определяется присутствием живых ацидофильных лактобацилл, обладающих антагонистической активностью против широкого спектра патогенных и условнопатогенных бактерий за счет продукции кислот и антибиотических веществ.
Препарат оказывает корригирующее действие при нарушениях нормальной микрофлоры ротовой полости, кишечного и урогенитального трактов. Во флаконах препарат назначают детям с первого дня жизни и взрослым, в таблетках – детям с 3 летнего возраста. Ацилакт сухой и в таблетках рекомендуют детям и взрослым при ОКИ установленной и неустановленной этиологии, показан при ротавирусной инфекции. В тяжелых случаях возможно его совмещение с химио- и антибиотикотерапией из-за высокой резистентности к ним используемых штаммов. Ацилакт назначают при затяжных и хронических колитах и энтероколитах инфекционной и неинфекционной этиологии, сопровождающихся дисбактериозом, при среднетяжелой и легкой формах неспецифического колита у взрослых.
Аципол. Препарат представляет собой биомассу, состоящую из смеси живых антагонистически активных штаммов L. acidophilus и полисахарида кефирных грибков. Препарат выпускают во флаконах или в таблетках, он имеет специфический кисломолочный запах и вкус. В одной таблетке содержится не менее 107 живых ацидофильных бактерий и 0,8 мг полисахарида кефирных грибков.
По механизму действия аципол является многофакторным лечебным средством; обладает антагонистической активностью в отношении патогенных и условнопатогенных микроорганизмов за счет синтеза органических кислот и антибиотических веществ, принимает участие в пищеварении и обмене веществ; оказывает корригирующее действие на микрофлору кишечника; обладает иммуномодулирующим действием за счет полисахарида кефирных грибков.
Аципол сухой применяют для профилактики и лечения детей с первых дней жизни и взрослых, в таблетках – с 3-летнего возраста. Препарат назначают для коррекции дисбиотических изменений в кишечнике, при ОКИ установленной и неустановленной этиологии (шигеллез, сальмонеллез, ротавирусная инфекция и др.). Аципол эффективен в комплексной терапии при заболеваниях, вызванных условнопатогенными микроорганизмами, а также при длительных кишечных расстройствах различной этиологии, в том числе после проводимой антибактериальной терапии [2,7].
Биобактон. Препарат представляет собой сухую, однородную аморфную микробную массу живых бактерий L.acidophilus штамм 12б, лиофилизированных в защитной среде. В одной дозе биобактона содержится не менее 2,5 х 108 живых бактерий. Биобактон предназначен для применения у взрослых и детей, начиная с первых дней жизни. Препарат назначается при дисбактериозах кишечника различного генеза, ОКИ вирусно-бактериальной природы, а также при хронических заболеваниях ЖКТ, протекающих с явлениями дисбактериоза кишечника. При необходимости может применяться на фоне антибиотикотерапи, так как обладает устойчивостью к ряду антибиотиков.
Линекс – изготовлен на основе Bifidobacterium infantis var.liberorum, Lactobacillus acidophilus и Enterococcus faecium, лиофильно высушенных и расфасованных в капсулы. В одной капсуле содержится не менее 1,2 х 107 живых микробных клеток каждого штамма. Молочнокислые бактерии продуцируют молочную кислоту, в меньшей степени уксусную и пропионовую кислоты. Создаваемая кислая среда является неблагоприятной для развития патогенных и условнопатогенных микроорганизмов. Линекс применяется при острых кишечных инфекциях вирусной и бактериальной природы, хронических заболеваниях желудочно-кишечного тракта, протекающих с явлениями дисбактериоза кишечника [2,7].
Гастрофарм. Активным компонентом препарата являются высушенные жизнеспособные лактобактерии (штамм L.bulgaricus LB-51) и биологически активные субстанции. Выпускается в таблетках. Препарат предназначен для лечения острых и хронических гастритов, при повышенной кислотности желудочного сока, язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки у детей с 3 летнего возраста и взрослых.
КОЛИСОДЕРЖАЩИЕ ПРЕПАРАТЫ. К данной группе препаратов относится колибактерин, бификол и биофлор.
Колибактерин. В одной дозе препарата содержится не менее 10´109 живых клеток E.coli М-17, лиофилизированных в среде культивирования. Лечебное действие обусловлено антагонистической активностью кишечной палочки в отношении патогенных и условнопатогенных микроорганизмов, включая шигеллы, сальмонеллы, протей и др. Применяется для лечения затяжной и хронической дизентерии, долечивания реконвалесцентов после острых кишечных инфекций, хронических колитов и энтероколитов различной этиологии, дисбактериоза кишечника.
Бификол. Представляет собой лиофильно высушенную в среде культивирования микробную массу живых бифидобактерий (B.bifidum 1) и эшерихий (E.coli М-17). Препарат выпускают во флаконах или ампулах (5 доз). Одна доза содержит не менее 100 млн. живых бактерий каждого штамма. По механизму действия является многофакторным лечебным средством; обладает антагонистической активностью в отношении широкого спектра патогенных и условнопатогенных микроорганизмов, включая шигеллы, сальмонеллы, протей; оказывает корригирующее воздействие на биоценоз; стимулирует местные репаративные процессы в кишечнике; способствует улучшению пищеварения и обмена веществ; стимулирует естественные факторы защиты.
Бификол применяется для лечения больных с хроническими колитами разной этиологии, реконвалесцентов острых кишечных инфекций при наличии дисфункций кишечника, протекающих на фоне дисбактериоза [4]. Препарат применяют для лечения больных детей с 6-месячного возраста и взрослых.
Биофлор. Комплексный препарат жидкий, содержит биологически активный экстракт из сои, овощей и прополиса, сквашенный по специальной технологии бактериями E.coli М-17. Механизм действия биофлора заключается в подавлении жизнедеятельности болезнетворных микроорганизмов, конкурентном вытеснении условнопатогенных бактерий, нормализации иммунологических процессов, улучшении всасывания соединений железа, кальция, фосфора и др. Биофлор показан при лечении ОКИ и хронических заболеваний ЖКТ, а также при выраженных проявлениях дисбактериоза кишечника и при онкологических заболеваниях, проведении лучевой и химиотерапии. Курс лечения при ОКИ 5-7 дней, при хронических заболеваниях – более длительно (до 1-2 месяцев). Средние суточные дозы: детям 1 ст. л. 3 раза в день, взрослым – 2 ст. л. 3 раза в день.
ПРЕПАРАТЫ ИЗ АПАТОГЕННЫХ ПРЕДСТАВИТЕЛЕЙ ДРУГИХ ТАКСОНОМИЧЕСКИХ ГРУПП ИЛИ МИКРОБНЫХ МЕТАБОЛИТОВ
К этой группе относятся препараты из апатогенных представителей родов Bacillus, Aerococcus и Saccharomyces [2,4,11]. Из спорообразующих бацилл готовят препараты бактисубтил, споробактерин, бактиспорин и биоспорин, из A.viridans –А-бактерин и на основе S.boulardii – энтерол. Лечебное действие споровых препаратов обусловлено их выраженными антагонистическими свойствами против широкого спектра патогенных и условнопатогенных бактерий, в том числе протеев, стафилококков и грибов рода Candida.
Эти препараты содержат комплекс ферментов, стимулирующих пищеварение, и способствуют лучшему усвоению пищи, содержат протеолитические и фибринолитические ферменты, чем способствуют очищению воспалительных очагов от некротических тканей. Препарат А-бактерин создан на основе штамма A.viridans, антагонистическая активность которого связана с синтезом перекиси водорода и бактериальной мурамидазы. Пептидогликан и тейхоевые кислоты, входящие в состав клеточной стенки аэрококков, обладают иммуномодулирующим действием [11].
Дрожжевые грибки S.boulardii активны в отношении Clostridium difficile и рекомендованы для лечения различных дисфункций желудочно-кишечного тракта и особенно антибиотико-индуцированных диарей [2,4].
Хилак-форте. Препарат содержит концентрат продуктов метаболизма бактерий тонкой и толстой кишки, в том числе метаболиты Lactobacillus acidophilus, L.helveticus, E.coli, Enterococcus faecalis, молочную и фосфорную кислоты, аминокислоты и другие вещества, способствующие нормализации рН, восстановлению водно-электролитного баланса, состава нормофлоры и поддержанию физиологической функции слизистой оболочки кишечника.
ПРЕБИОТИКИ. Пребиотики – это препараты немикробного происхождения,способные оказывать позитивный эффект на организм хозяина через селективную стимуляцию роста или метаболической активности нормальной микрофлоры кишечника [12,13,21,25,26]. В эту группу входят препараты, относящиеся к различным фармакотерапевтическим группам, но обладающие общим свойством – стимулирововать рост нормальной микрофлоры кишечника.
Основные известные в настоящее время препараты-пребиотики и синбиотики приведены ниже (табл.5).
Таблица 5. Пребиотики и синбиотики
Пребиотики |
Синбиотики |
Лактулоза
(нормазе, дюфалак,лактусан) |
Биовестин-лакто (B.bifidum,B.adolescentis,L.plantarum и бифидогенные факторы) |
ПАМБА
(пара-амино-метил-бензойная кислота) |
Мальтодофилюс (B.bifidum, L.acidiphilus, L.bulgaricus и мальтодекстрин) |
Лизоцим
|
Бифидо-бак (комплекс лакто- и бифидобактерий и комплекс фруктоолигосахаридов из топинамбура) |
Патотенат кальция |
|
Лактулоза (дюфалак) – Синтетический дисахарид. Микрофлора толстой кишки гидролизует лактулозу до молочной (в основном) и частично – до муравьиной и уксусной кислот. Лактулоза и ее аналоги широко применяются на практике [2,10,11,21,26]. Наиболее полно изучена лактулоза, которая способствует понижению рН содержимого толстого кишечника, снижению концентрации гнилостных бактерий, стимулирует перистальтику кишечника и усиливает рост бифидо- и лактобактерий [10,26].
Кальция пантотенат – участвует в процессах ацетилирования и окисления в клетках, углеводном и жировом обменах, синтезе ацетилхолина, стимулирует образование кортикостероидов в коре надпочечников. Утилизируется бифидобактериями и способствует увеличению их биомассы.
ПАМБА – пара-амино-метил-бензойная кислота (аналог амбен), ингибирующая действие протеолитических ферментов условнопатогенных бактерий и грибов, стимулирующая рост и размножение бифидо- и лактофлоры [2,9].
Лизоцим – способствует нормализации нарушенной микрофлоры. Наиболее активен в отношении грамположительных патогенных и условнопатогенных бактерий. Лизоцим обладает бифидогенным, иммуномодулирующим, противовоспалительным действием, стимулирует метаболические и репаративные процессы и эритропоэз, улучшает пищеварение, повышает противоинфекционную и антитоксическую резистентность организма, оказывает антибактериальное действие и проявляет синергизм со многими антибиотиками [2,4].
СИНБИОТИКИ
Синбиотики - это препараты, полученные в результате рациональной комбинации пробиотиков и пребиотиков. Часто это биологически активные добавки,входящие в состав функционального питания, обогащенные одним или несколькими штаммами представителей родов Lactobacillus и/или Bifidobacterium [6,12,22,28,29]. В РФ известны 3 препарата: биовестин-лакто, сордержащий бифидогенные факторы и биомассу B.bifidum, B.adolescentis, L.plantarum; мальтидофилюс, содержащий мальтодекстрин и биомассу B.bifidum, L.acidоphilus, L.bulgaricus; бифидо-бак, включающий фруктоолигосахариды из топинамбура и комплекс из бифидобактерий и лактобацилл (табл.5).
Подводя итоги, следует подчеркнуть, что в настоящем обзоре представлены препараты, зарегистрированные в Российской Федерации. Зарубежными фирмами выпускаются многочисленные продукты с пробиотической функцией, представленные в недавно опубликованных монографиях [6,11].
ЛИТЕРАТУРА
1.Бондаренко В.М., Грачева Н.М., Мацулевич Т.В. Рос.журн.гастроэнтерол.гепатол. и колопроктол.2003, 4 (приложение № 20):66-70.
2.Бондаренко В.М., Грачева Н.М., Мацулевич Т.В. Дисбактериозы кишечника у взрослых. М.,2003,206 с.
3.Воробьев А.А., Пак С.Г (Ред.). Дисбактериозы у детей. Учебное пособие для врачей и студентов. М.,1998, 64 с.
4.Грачева Н.М., Ющук Н.Д.,Чупринина Р.П. и др. Дисбактериозы кишечника, причины возникновения, диагностика, применение бактерийных биологических препаратов. Пособие для врачей и студентов. М.,1999, 44 с.
5.Григорьев А.В., Бондаренко В.М., Абрамов Н.А. и др. Разработка и клиническая оценка пробиотика “Бифидумбактерин форте”. Журн. микробиол. 1997, 3: 92-96.
6.Доронин А.Ф., Шендеров Б.А. Функциональное питание. М.,Грант, 2002, 296 с.
7.Коршунов В.М., Ефимов Б.А., Пикина А.П. Характеристика биологических препаратов и пищевых добавок для функционального питания и коррекции микрофлоры кишечника. Журн. микробиол. 2000,3:86-91.
8.Лыкова Е.А., Мурашова А.О., Бондаренко В.М. и др. Нарушения микрофлоры кишечника и иммунитета у детей с аллергическими дерматитами и их коррекция. Российский педиатрический журнал. 2000, 2: 20-24.
9.Мазанкова Л.Н., Воротынцева Н.В., Горская Е.М. и др.Влияние пара(амино-метил) бензойной кислоты на микрофлору кишечника у детей с острыми кишечными инфекциями. Педиатрия.1993,2:65-67.
10.Максимов В.И., Родоман В.Е., Бондаренко В.М. Лактулоза и микроэкология толстой кишки. Журн.микробиол. 1998, 5: 101-107.
11.Онищенко Г.Г., Алешкин В.А., Афанасьев С.С. и др. Иммунобиологические препараты и перспективы их применения в инфектологии.М.,2002, 608 с.
12.Collins M.D., Gibson G.R. Probiotics, prebiotics, and synbiotics: approaches for modulating the microbial ecology of the gut. Am.J.Clin.Nutr.1999, 69(5):1052-1057.
13.Cummings J.H., Macfarlane G.T., Englyst H.N. Prebiotics digestion and fermentation. Am.J.Clin.Nutr.2001, 73(suppl.):415-420.
14. Farrell R.J., LaMont J.T. Microbial factors in inflammatory bowel disease.Gastroenterol.Clin.North.Am.2002,31(1):41-62.
15.Floch M.H., Hong-Curtiss J. Probiotics and functional foods in gastrointestinal disorders. Curr Gastroenterol Rep. 2001,3(4):343-350.
16.Folwaczny C. Probiotics for prevention of ulcerative colitis recurrence: alternative medicine added to standard treatment.J.Gastroenterol.2000,38(6):547-550.
17.Fuller R. Probiotics: prospects of use in opportunistic infections. - N.Y., 1995.
18.Hunter J.O., Madden J.A. A review of the role of the gut microflora in irritable bowel syndrome and the effects of probiotics. Br.J.Nutr.2002, 88(suppl.1):67-72.
19.Ishibashi N.,Ymazaki S. Probiotics and safety. Am.J.Clin.Nutr.2001, 73(suppl):465-470.
20.Isolauri E., Sutas Y., Kankaanpaa P. et al. Probiotics: effects on immunity. J. Clin. Nutr. 2001,73(suppl.2):444S-450S.
21.Kitler M.E., Luginbuhl M., Lang O. et al. Lactitol and Lactulose. An in vivo and in vitro comparison of their effects on human intestinal flora. Drug Invest.1992,4(1):73-82.
22.Lebenthal E., Lebenthal Y. Probiotics - An important therapeutic concept awaiting validation.IMAJ.2002,4:374-375.
23.Perdigon G.,Fuller R.,Raya R. Lactic acid bacteria and their effect on the immune system. Curr.Issues Intest.Microbiol.2001, 2(1):27-42.
24.Reid G. Probiotics for urogenital health. Nutr.Clin.Care.2002, 5(1):3-8
25.Roberfroid M.B. Prebiotics: preferential substrates for specific germs? Am.J.Clin.Nutr.2001, 73(suppl):406-409.
26.Salminen S, Salminen E. Lactulose, lactic acid bacteria, intestinal microecology and mucosal protection. Scand. J. Gastroenterol. 1997, 222(suppl):45-48.
27.Salminen S, Isolauri E, Onnela T. Gut flora in normal and disordered states. Chemotherapy. 1995, 41 (suppl.1):5-15.
28.Shanahan F. Probiotics in inflammatory bowel disease. Gut.2001,48(5):609.
29.Tannock G.W. Probiotics. A Critical Review. Horizon Sci.Press,Norfolk, England.1999
30.Van der Waaij D. Evidence of immunoregulation of the composition of intestinal microflora and its practical on sequences. Eur.J. Clin. Microbiol. 1988,7(1):101-106.