Разделы:

Главное меню

Полиморфизм гена ангиотензин-превращающего фермента и эффективность терапии каптоприлом у пациентов с гипертонической болезнью

И.С.Киреенков, А.В.Панов, И.О.Киселев.
Кафедра факультетской терапии СПбГМУ им. академика И.П.Павлова


Ангиотензин-превращающий фермент (АПФ) определяет многие функциональные и структурные изменения в сердечно-сосудистой системе. Наряду с активированием продукции ангиотензина II и разрушением брадикинина, на клеточном уровне он участвует в механизмах гладкомышечной пролиферации, вазоконстрикции, способствует тромбообразованию.


Не выяснеными остаются вопросы, зависит ли уровень АД от генотипа и одинаково ли эффективны ингибиторы АПФ у носителей с гетеро- и гомозиготным набором генов в плане коррекции артериальной гипертензии (АГ)?


Цель работы состояла в сравнении уровней давления, а также гипотензивного эффекта каптоприла у больных гипертонической болезнью с различным генотипом АПФ.


Материал и методы. Обследовано 15 больных гипертонической болезнью II стадии: 3 пациентки с DD генотипом (средний возраст 55+/-5 лет), 8 больных с ID (из них 2 мужчин; средний возраст 58+/-8 лет) и 4 больных с II генотипом (1 мужчина; средний возраст 55+/-8 лет). Давность гипертензии (в среднем 15+/-6 лет) и характер сопутствующей патологии во всех трех группах больных были сопоставимы. Всем пациентам дважды проведено суточное мониторирование АД и электрокардиограммы (КТ-4000АД, ИНКАРТ, Россия): исходно и на фоне терапии каптоприлом (Тензиомин, ЭГИС, Венгрия) в дозе 25 мг 3 раза в день в течение месяца. Статистическая обработка материала осуществлялась с помощью программы Excel.


Результаты. В трех группах пациентов с различным генотипом АПФ не было обнаружено достоверных отличий в уровнях артериального давления и других параметрах мониторограммы на основании результатов исходного суточного мониторирования (табл. 1).


Таблица 1. Исходные показатели суточной мониторограммы АД у пациентов с различным генотипом АПФ.































































 DDIDII
Среднедневная ЧСС (в минуту)79+/-583+/-773+/-14
Средненочная ЧСС (в минуту)64+/-569+/-760+/-2
Среднедневное АД (мм рт.ст.)151+/-12 / 85+/-4144+/-11 / 82+/-8159+/-41 / 86+/-12
Средненочное АД (мм рт.ст.)127+/-7 / 75+/-5126+/-22 / 73+/-7133+/-30 / 72+/-8
Диурнальный индекс (%)15+/-2 / 11+/-315+/-10 / 11+/-816+/-6 / 15+/-8
Вариабельность АД днем (СКО)20+/-7 / 11+/-723+/-7 / 13+/-521+/-5 / 12+/-2
Вариабельность АД ночью (СКО)17+/-7 / 12+/-215+/-7 / 13+/-414+/-8 / 9+/-2
Индекс времени АГ днем (%)67+/-16 / 35+/-2153+/-18 / 31+/-2457+/-47 / 42+/-39
Индекс времени АГ ночью (%)56+/-17 / 33+/-2454+/-39 / 26+/-2454+/-62 / 10+/-14
Индекс площади АГ днем (%)14+/-9 / 2+/-211+/-10 / 2+/-228+/-30 / 5+/-6
Индекс площади АГ ночью (%)9+/-7 / 2+/-112+/-17 / 2+/-216+/-22 / 1+/-2

После курса тензиомина уровень артериального давления снизился во всех трех группах больных, снижение это, однако, не достигало статистической достоверности и касалось в большей степени среднедневных цифр систолического давления. Так среднедневное АДс снизилось на 4%, 7% и 6% в группах с DD, ID и II генотипами – соответственно (табл. 2).


Таблица 2. Показатели суточной мониторограммы АД
у пациентов с различным генотипом АПФ после курса тензиомина































































 DDIDII
Среднедневная ЧСС (в минуту)77+/-5
88+/-20
76+/-16
Средненочная ЧСС (в минуту)66+/-472+/-1763+/-5
Среднедневное АД (мм рт.ст.)145+/-7 / 85+/-5134+/-15 / 78+/-8150+/-23 / 84+/-6
Средненочное АД (мм рт.ст.)125+/-1 / 72+/-4122+/-22 / 73+/-10133+/-19 / 74+/-3
Диурнальный индекс (%)13+/-4 / 15+/-314+/-11 / 11+/-1111+/-5 / 11+/-7
Вариабельность АД днем (СКО)21+/-4 / 14+/-617+/-4 / 10+/-119+/-6 / 10+/-2
Вариабельность АД ночью (СКО)14+/-3 / 12+/-115+/-7 / 20+/-517+/-7 / 10+/-5
Индекс времени АГ днем (%)60+/-13 / 35+/-2033+/-28 / 16+/-2565+/-42 / 31+/-18
Индекс времени АГ ночью (%)72+/-13 / 17+/-1641+/-24 / 34+/-2973+/-28 / 34+/-18
Индекс площади АГ днем (%)9+/-4 / 3+/-35+/-5 / 1+/-216+/-13 / 2+/-1
Индекс площади АГ ночью (%)7+/-2 / 1+/-111+/-13 / 2+/-118+/-15 / 2+/-1

Таким образом, возможно в силу ограниченного количества наблюдений, эффективность терапии каптоприлом не отличалась у пациентов с различными аллельными вариантами гена АПФ.