1. Цель
Пилотная оценка эффективности и безопасности инфузии добутамина на догоспитальном этапе для лечения отека легких у пациентов с инфарктом миокарда.
Основные задачи
• Оценка эффективности применения добутамина на догоспитальном этапе у пациентов с инфарктом миокарда и отеком легких.
• Оценка безопасности применения добутамина на догоспитальном этапе у пациентов с инфарктом миокарда и отеком легких.
• Сравнение эффективности и безопасности терапии отека легких на догоспитальном этапе с включением в схему лечения добутамина с теми же параметрами стандартной терапии нитратами и петлевыми диуретиками.
• Оценка фармакоэкономических аспектов включения добутамина в схему лечения отека легких при инфаркте миокарда на догоспитальном этапе.
2. Конечные точки исследования .
• Летальность на догоспитальном этапе, летальность в стационаре.
Общее количество побочных эффектов исследуемых препаратов, потребовавших оказания неотложной врачебной помощи.
3. Критерии включения
• Острый инфаркт миокарда давностью до 24 часов, подтвержденный на основании одновременного наличия двух признаков:
1. Типичный болевой синдром в области грудной клетки, длительностью более 30 минут, сохраняющийся в момент приезда бригады скорой помощи.
2. Регистрация подъема сегмента ST на 0,2 mV в 2-х или более электрокардиографических отведениях или остро возникшая блокада ЛНПГ.
• Возраст от 18 лет.
• Клинические признаки отека легких (наличие влажных хрипов при аускультации, одышка)
4. Критерии исключения .
1. Применение прессорных аминов в период менее 2 часов до включения в исследование.
2. Частота основного ритма сердца менее 50 или боле 120 в 1 минуту.
3. Мерцание/трепетание предсердий.
4. Частая или политопная желудочковая экстрасистолия, эпизоды желудочковой тахикардии или фибрилляции желудочков.
5. Атриовентрикулярная блокада II-III степени.
6. Артериальная гипотензия САД/ДАД 140/90.
7. Наличие хронического заболевания легких, сопровождающегося умеренной или выраженной бронхообструкцией.
8. Почечная недостаточность, сопровождающаяся олигоанурией.
9. Иные заболевания, способные самостоятельно повлиять на исход.
10. Анамнестические указания на непереносимость прессорных аминов.
11. Беременность или лактация.
5. Порядок рандомизации .
В исследование планируется включить 100 пациентов с острым инфарктом миокарда, давностью не более 1 суток, осложненным отеком легких.
Пациенты будут рандомизированы в две группы:
- 50 пациентам 1-й группы на догоспитальном этапе в дополнение к стандартной терапии отека легких будет назначен добутамин;
- 50 пациентам 2-й группы на догоспитальном этапе будет проводиться стандартная терапия отека легких, включающая введение морфина, инфузию нитратов (нитроглицерина или изосорбида динитрата), введение петлевых диуретиков (фуросемида).
Рандомизация будет проводиться путем вскрытия рандомизационных конвертов, поставляющихся вместе с лекарственным препаратом. Каждый раз врач, проводящий рандомизацию будет вскрывать конверт с меньшим номером.
Пациент считается включенным в исследование в момент вскрытия рандомизационного конверта и выбора одной из двух методик лечения.
6. Назначение исследуемого препарата .
Добутамин (концентрат для инфузии, содержащий 250 мг вещества) разводится в 250 мл физиологического раствора (концентация 1 мг/мл). Введение осуществляется со скоростью от 2,5 мкг/кг/мин с постепенной титрацией до 10 мкг/кг/мин).
7. Наблюдение за пациентом
Наблюдение за пациентом производится врачом бригады скорой помощи в течение всего периода обслуживания вызова. Фиксируются АД и ЧСС на момент включения пациента в исследования, а затем каждые 15 минут от момента начала инфузии добутамина или нитратного препарата. Кроме того, отмечается изменение клинического статуса пациента в начале исследования и на момент доставки его в стационар.
В дальнейшем фиксируются только случаи летального исхода в стационаре.
8 Анализ данных .
8.1 Анализ эффективности.
В качестве первичного критерия эффективности рассматривается летальность пациентов, в т.ч. раздельные показатели летальности на догоспитальном этапе и в стационаре.
При исследовании фармакодинамического эффекта должны быть оценены динамика ЧСС и АД, а также динамика изменения статуса больного – динамика степени сердечной недостаточности (Killip).
8.2 Анализ безопасности.
В качестве основного параметра безопасности может быть принято количество негативных эффектов и побочных явлений, зарегистрированных на догоспитальном этапе и потребовавших лечения.
«Негативный эффект» — любое нежелательное изменение состояния испытуемого, возникшее после его включения в исследование, независимо от степени связи события с введением исследуемого препарата.
«Побочный эффект» — негативный эффект, имеющий обоснованно вероятную степень связи с исследуемым лечением. В случае применения добутамина в качестве побочных эффектов могут рассматриваться возможные явления, описанные в аннотации к препарату.
8.3 Фармакоэкономический анализ.
Анализ фармакоэкономических аспектов применения добутамина на догоспитальном этапе может быть проведен путем расчета коэфициента стоимость/эффективность.
Источник информации: http://intensive.ru