Основы хронофармакологии

К.В.Беляков, канд. фарм. наук

Одним из самых мощных факторов, влияющих на человека и фармакотерапию, является действие биоритмов. Каждая клетка организма чувствует время - чередование дня и ночи, смену времен года. Установлено, что более 300 физиологических функций человеческого организма (артериальное давление, частота пульса, температура тела, концентрация гормонов в крови, активность работы печени, почек) подвержено суточным и сезонным колебаниям. Основными являются суточный (циркадный) и годичный (сезонный) ритмы. Кроме того, существует гормональная ритмика (менструальный цикл), одиннадцатилетние циклы, связанные с солнечной активностью и др.

Воздействие лекарственных веществ на организм также подвержено ритмическим колебаниям. Изучение этого феномена привело к возникновению нового направления фармакологии - хронофармакологии. Ее основателем является российский ученый проф. Р.М. Заславская.

Хронофармакология - это раздел фармакологии, изучающий возможность оптимизации режима дозирования лекарственных препаратов в соответствии с биологическими ритмами человеческого организма.

Цель хронофармакологии - повысить эффективность фармакотерапии, значительно снизив ее отрицательное воздействие.

В дневные часы достигают максимума процессы, обеспечивающие биохимическую основу активности, а ночью преимущественно протекают процессы, направленные на накопление энергетических и субстратных ресурсов организма.

Рекомендации по дозированию некоторых лекарственных препаратов с учетом данных хронофармакологии

Препараты	Хронофармакологические особенности	Рекомендации
Глюкокортикоиды	Акрофаза активности надпочечников приходится на 7-8 ч, в утренние часы время полураспада в 3 раза больше, чем в вечерние	Следует назначать препарат 1 раз в день в утреннее время (7-8 ч). Если доза препарата велика, ее делят на два приема (большая часть в 7-8 ч, меньшая - в 12 ч) или на три приема (7 ч - 60%, 10 ч - 30%, 13 ч - 10%)
Индометацин	В утренние часы время полураспада в 2 раза больше, чем в вечерние	Назначать препарат однократно в 8 ч. Если имеется необходимость назначать препарат вечером, то его вечерняя доза должна быть в 2 раза больше утренней
Ацетилсалициловая кислота	Во второй половине дня токсичность препарата на 40% меньше, чем в первой	Рекомендуется соотношение утренней и вечерней доз как 1:2
Анестетики	Наибольшую активность проявляют в 14-15 ч	В это время использование анестетиков наиболее целесообразно, например, при лечении стоматологических заболеваний
Адреномиметики, симпатомиметики, транквилизаторы	Токсичность препаратов в дневные часы значительно выше, чем в ночные	Использовать препараты в дневные часы с осторожностью
Холинолитики	Токсичность препаратов ночью значительно выше, чем днем	С осторожностью использовать препараты в ночные часы
Аналептики	Прием препаратов следует синхронизировать с нормальным физиологическим ритмом организма	Не назначать препараты в вечерние и ночные часы, а только в утренние и дневные
Антигистаминные препараты	Наиболее интенсивный выброс медиаторов аллергии наблюдается в вечерние часы. Многие антигистаминные препараты обладают снотворным действием	Следует назначать препараты вечером, на ночь
Фуросемид	Наиболее выраженный мочегонный эффект наблюдается при приеме препарата в 10 ч, выделение калия максимально при приеме в 17 ч, натрия - в 13 ч	Рационален прием препарата в утренние часы, что позволяет добиться максимального мочегонного эффекта при наименьшей потере калия организмом

Значительным колебаниям в течение суток подвергается интенсивность всасывания, транспорта, метаболизма и экскреции различных лекарственных веществ, что оказывает существенное влияние на их фармакокинетику.

Почки наиболее активны в утренние и дневные часы, вечером и ночью их работа значительно снижается. Печень имеет два максимума активности (две акрофазы): малую акрофазу в ранние утренние часы и большую - в обеденное время. Подъемы артериального давления характерны в утренние часы, воспалительные процессы активизируются, напротив, в вечернее время. В период акрофазы клетки органа наиболее чувствительны к фармакологическим веществам.

Существующие в хронофармакологии методы можно классифицировать следующим образом.

Метод превентивного удара. Введение лекарственного препарата с таким расчетом, чтобы его содержание в органе или плазме крови достигло максимума в момент акрофазы корректируемого процесса. Так, при лечении злокачественных новообразований целесообразно принимать большую часть суточной дозы в 20 ч, когда наблюдается максимальная активность опухолевых клеток, а другую, меньшую часть во второй половине дня после 14 ч. Такой режим дозирования позволяет увеличить выживаемость пациентов в 2-4 раза.
Метод незаметного воздействия. Введение препарата в период батифазы (мини-фазы) способствует тому, что лекарство и орган в наименьшей степени воздействуют друг на друга. В соответствии с данным принципом гепатотоксичные и нефротоксичные препараты лучше назначать вечером, чтобы уменьшить их негативное воздействие на соответствующий орган.
Имитационный метод. Он основывается на установленных закономерностях изменений концентраций веществ в крови и тканях в соответствии с характерным для здорового человека биоритмом. Это используется в терапии различными гормональными препаратами. Например, при инсулинотерапии сахарного диабета профиль поступления лекарственного вещества в кровь должен быть максимально приближен к профилю эндогенного инсулина.
Метод "навязывания" ритма. К примеру, удачным считается прием высоких доз преднизолона через день при хронических аутоиммунных заболеваниях.

Наряду с общими для всех людей ритмическими закономерностями существуют и индивидуальные особенности, которые целесообразно выявить и использовать на практике при лечении хронических заболеваний.

Необходимо помнить, что принципы хронофармакологии не могут быть использованы при оказании скорой помощи больным, при лечении острых, неотложных состояний.

Источник: http:// www. consilium-medicum.com

Главное меню