Учёные разработали новую стратегию противостояния болезни Альцгеймера, доказав на мышах, что прерывание сигнальных путей в некоторых клетках иммунной системы может приводить к исчезновению липких бляшек, возникающих в мозге больных этой смертельной болезнью. Такой подход обещает быть результативным, и фармацевтические компании уже разработали несколько лекарств, которые ожидают клинических испытаний.
Механизм воздействия на липкие бляшки состоит в настройке клеток иммунной системы – макрофагов – на растворение амилоида, из которого состоят бляшки. В исследовании на животных макрофаги активно отыскивали бляшки, преодолевая для этого гематоэнцефалический барьер – специальную преграду, отделяющую мозг от крови и предохраняющую его от проникновения большинства химических веществ. При этом амилоидные бляшки рассасывались, и работа мозга улучшалась – у мышей восстанавливалась сообразительность, что выявлялось поведенческими тестами.
"Попытки разработать лечение болезни Альцгеймера наталкивались на трудности проникновения лекарства через гематоэнцефалический барьер. Если результаты наших опытов лечения искусственно вызванного у мышей старческого слабоумия удастся повторить на людях, мы сможем создать лекарство, которое, будучи введено в кровь, заставит периферические иммунные клетки атаковать амилоидные отложения» - цитирует журнал Nature доктора Теренса Тауна. Амилоид – видоизменённый белок - считается причиной повреждения отростков нейронов и воспаления микроглии – окружающих нейроны клеток. Теоретически болезнь Альцгеймера можно лечить, предотвращая отложения амилоидных бляшек, или удаляя их, и устраняя вызываемое ими воспаление.
Попытки вызывать благоприятный иммунный ответ затруднялись не только гематоэнцефалическим барьером, но и тем, что мозг – «иммунно - привилегированная» среда, в которой иммунные клетки не проявляют высокой активности, вероятно, чтобы не повредить мозг. Это определятся высокой активностью подавляющего иммунитет трансформирующего фактора роста (ТФР) в мозге при болезни Альцгеймера. Исследователи блокировали действие ТФР в периферических макрофагах, предполагая, что это усилит воспалительный процесс в мозге больных мышей и ухудшит течение болезни. Но оказалось совсем наоборот - периферические макрофаги проникали в мозг и буквально пожирали амилоид, вызвав его исчезновение у некоторых животных на 90%.
Этот эффект удалось повторить и в культуре клеток, причём выяснилось, что макрофаги с блокированным ТФР по сравнению с обычными, оказались просто фантастическими пожирателями амилоида.